Ensaio clínico com orforglipron em diabetes tipo 2
Um grande ensaio clínico com mais de 1.600 pessoas concluiu que uma versão em comprimido de um medicamento GLP-1, o orforglipron, entrega resultados próximos aos da semaglutida injetável em pessoas com diabetes tipo 2.
O estudo acompanhou os voluntários por 72 semanas, em 136 centros distribuídos por 10 países. A equipa liderada pela especialista em medicina da obesidade Deborah Horn, da Universidade do Texas, relatou que os participantes na dose mais alta perderam, em média, 9,6% do peso corporal.
Esse nível de redução é semelhante à perda de massa corporal em torno de 10% a 15% frequentemente observada em pessoas com diabetes que usam semaglutida injetável por um período comparável.
"No geral", escrevem os investigadores no artigo, "os achados indicam que o orforglipron poderia atender à necessidade não suprida de terapia oral ao alcançar resultados semelhantes aos dos agonistas do receptor de GLP-1 injetáveis, potencialmente mudando paradigmas de tratamento".
Como os medicamentos GLP-1 atuam no organismo
Os medicamentos GLP-1 aproveitam mecanismos naturais do corpo que ajudam a reduzir o apetite depois das refeições. Ao comer, o intestino liberta um hormónio chamado peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), que se liga a recetores presentes em diferentes órgãos. Quando esses recetores são ativados, ocorrem vários efeitos: diminuição do apetite, aumento da insulina e redução da libertação de glucagon pelo pâncreas, além de um esvaziamento gástrico mais lento - o que faz a glicose no sangue subir de forma mais gradual.
Os fármacos GLP-1 são versões sintéticas que imitam esse hormónio e acionam os mesmos caminhos biológicos. Isso pode ajudar pessoas com diabetes a controlar a glicemia e, mais recentemente, tem sido usado também para apoiar a perda de peso.
Até aqui, porém, esse tipo de medicamento só pode ser aplicado por injeção. Como se trata de peptídeos, eles se degradam rapidamente no ácido do estômago, o que impede a administração por via oral.
O orforglipron segue outra lógica: não é um peptídeo, mas ainda assim ativa o mesmo recetor do GLP-1. Além disso, é absorvido no trato digestivo como um medicamento mais tradicional. Os sinais de eficácia, até ao momento, têm sido animadores: um ensaio clínico anterior, com 3.127 pessoas com obesidade (sem diabetes), observou uma perda média de 12,4% do peso corporal.
Desenho do estudo: grupos, doses e método duplo-cego
O novo trabalho foi planeado para entender o desempenho do orforglipron especificamente em pessoas com diabetes tipo 2. Ao todo, participaram 1.613 indivíduos já diagnosticados e classificados como com excesso de peso ou obesidade. A idade média foi de 57 anos e o peso médio, de 101 kg (223 libras).
Os participantes foram divididos em quatro grupos. Um deles recebeu um placebo, sem ingredientes ativos, para funcionar como grupo de controlo. Os outros três grupos tomaram orforglipron em doses de 6, 12 ou 36 mg. Durante 72 semanas, cada pessoa ingeriu diariamente o comprimido correspondente ao seu grupo e manteve uma dieta com redução de 500 calorias em relação ao seu padrão inicial.
Para diminuir vieses na leitura dos dados, o estudo foi conduzido no formato duplo-cego: nem os investigadores nem os participantes sabiam qual comprimido cada um estava a tomar.
Resultados: perda de peso e outros marcadores de saúde
Os resultados apontaram diferenças claras entre as doses e o placebo. Em média, o grupo que tomou 36 mg perdeu 9,6% do peso corporal - cerca de 9,6 kg. No grupo de 12 mg, a perda média foi de 7%, e no de 6 mg, de 5,1%. Já o grupo placebo perdeu, em média, 2,5%.
Um dado que chamou atenção foi que 26% dos participantes que receberam a dose mais alta emagreceram mais de 15% do peso corporal.
Além do peso, outros indicadores de saúde também evoluíram. Em comparação com o placebo, os marcadores de glicemia melhoraram de forma significativa em todas as doses de orforglipron, e também houve melhoria em marcadores relacionados ao coração, à inflamação e à pressão arterial. Quanto aos efeitos adversos, o padrão foi semelhante ao observado em medicamentos GLP-1 injetáveis: náusea, diarreia, vómitos e obstipação - efeitos esperados considerando o mecanismo de ação.
Comparação com semaglutida e tirzepatida, e impacto potencial
Ainda que os resultados não alcancem os de uma injeção semanal de 15 mg do medicamento GLP-1 tirzepatida - que, num ensaio clínico anterior com participantes com diabetes, mostrou uma perda média de 14,7% do peso corporal - a praticidade, o conforto e a maior acessibilidade de um comprimido podem fazer com que a eficácia ligeiramente inferior seja uma compensação aceitável para algumas pessoas.
"Sabemos que é mais difícil para pessoas com diabetes perderem peso. É animador ter um medicamento oral que fornece perda de peso de dois dígitos, que em média foi de 23 libras", afirma Horn.
"Uma vez aprovado pela FDA, o orforglipron está programado para estar disponível em 2026 a um custo significativamente menor em comparação com os injetáveis atuais. Isso poderia posicioná-lo como o 'metformina' da obesidade e fazer com que seja amplamente coberto por planos de seguro, abrindo a porta para o tratamento para todos".
A pesquisa recebeu financiamento da farmacêutica Eli Lilly e foi publicada na revista The Lancet.
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